Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev tetrakozaktid acetata na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni prodaji visokokakovostnega tetrakozaktid acetata v razsutem stanju iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Tetrakozaktid acetat,Znan tudi kot 1-24-kortikotropin acetat itd. Njegova molekulska formula je C136H210N40O31S z molekulsko maso približno 2933,4-2933,5. Je umetno sintetiziran linearni peptid, sestavljen iz 24 aminokislin, ki je analog adrenokortikotropnega hormona (ACTH) in ima specifično aminokislinsko zaporedje: H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys{{22} }Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-OH. Videz je običajno videti kot bel prah. Kar zadeva čistost, imajo izdelki iz različnih virov in uporab različne stopnje čistosti. Čistost izdelkov, ki se uporabljajo v znanstveno-raziskovalne namene, je na splošno visoka, dosega 98 % ali celo več kot 99 % (detekcija HPLC), da bi izpolnili zahteve natančnih poskusov; In čistost nekaterih industrijskih izdelkov je lahko razmeroma nizka, vendar lahko še vedno izpolnjujejo posebne proizvodne potrebe.
Obrazec za naše izdelke
Tetrakozaktid acetat COA
Tetrakozaktid acetat(ACTH 1-24), kot klasičen sintetični analog ACTH, se je v klinični praksi že dolgo osredotočal na diagnozo delovanja skorje nadledvične žleze in MC2R posredovane regulacije sproščanja kortizola. Vendar pa so bile njegove nejasne farmakološke lastnosti kot visoko selektivnega in afinitetnega agonista MC4R (EC 5₀=0.65 nM) dolgo časa močno podcenjene. V primerjavi z endogenim alfa MSH in trženim zdravilom Setmelanotide ima peptid ocetne kisline ticagrel edinstvene in nišne prednosti, kot so centralna periferna dvojna aktivacija MC4R, neklasično signaliziranje s pristranskostjo G proteina, koregulacija presnovne osi nadledvične žleze, nizka navzkrižna reaktivnost podtipa in dodatni nevroprotektivni učinki. Je potencialno orodje in terapevtski kandidat na področjih metabolizma, nevrologije in imunologije.
Nejasna osnova njegove molekularne strukture: strukturni izvor visoke afinitete MC4R
Acetat tikapeptid je umetno sintetiziran ACTH N{0}}terminalni fragment 24 aminokislin (zaporedje: SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYP), ki je najkrajši fragment naravnega ACTH (1-39), ki ohranja popolno biološko aktivnost. Njegove nejasne strukturne značilnosti določajo njegovo visoko afiniteto za MC4R:
Motiv osrednjega farmakoforja "FRW": Phe Arg Trp (FRW) na položajih 6-8 je ohranjen vezni motiv, ki si ga deli družina melanokortinskih receptorjev in ključno "stikalo" za aktivacijo MC4R.
FRW v peptidu tikagrela ocetne kisline se nahaja v območju prožnega obroča. V primerjavi s C-terminalno amidacijsko modifikacijo - MSH (Ac SYSMEHFRWGKPV-NH ₂) lahko njegov prosti C-terminal (Val Tyr Pro) tvori dodatno mrežo vodikovih vezi, ki se natančno veže na neohranjene ostanke (Asp122, Asn189, His264) MC4R transmembranske regije TM3, TM5 in TM6 z afiniteto, ki je 1,8-krat večja od afinitete - MSH.
Pomožna vloga skupin alkalnih aminokislin: Lys11, Lys15, Arg16, Arg17 in druge alkalne aminokisline v zaporedju tvorijo regije, obogatene s kationi, ki močno medsebojno delujejo s kislimi ostanki (Glu100, Asp184) zunajceličnih zank ECL2 in ECL3 MC4R, kar znatno poveča stabilnost vezave.
To je strukturno specifično mesto sidranja, po katerem se tikagrel ocetne kisline razlikuje od drugih agonistov MC4R in je tudi glavni razlog, da je njegov EC5 nizek kot 0,65 nM.
Regulacija konformacije amfifilne vijačnice: pri fiziološkem pH N-konec molekule tvori zwitterionsko alfa vijačnico (s hidrofobnimi stranskimi verigami, obrnjenimi navznoter, in alkalnimi stranskimi verigami, obrnjenimi navzven), ki se popolnoma prilega hidrofobnemu elektrostatičnemu dvojnemu območju žepa za vezavo liganda MC4R, s čimer se prepreči pretirana interakcija s kislimi ostankov MC1R in MC3R in kaže bistveno boljšo selektivnost podtipa kot neselektivni agonisti MC4R.
Acetat tikapeptid je v obliki C-terminalne acetilirane soli, ki ima tri nejasne strukturne prednosti v primerjavi z obliko proste baze:
Izboljšanje topnosti v vodi: Acetat poveča molekularno polarnost, topnost PBS doseže 10 mg/mL (prosta baza je samo 1 mg/mL), kar olajša prehajanje krvno-možganske pregrade (BBB), centralna učinkovitost aktivacije MC4R pa se poveča za 40 %.
Izboljšana presnovna stabilnost: Acetilacija ščiti N-terminalno mesto Ser Tyr in preprečuje razgradnjo z aminopeptidazo.
Razpolovni-čas in vivo se podaljša s 15 minut na 30 minut (intramuskularna injekcija), trajanje osrednjega delovanja pa na 6-8 ur.
Natančna-nastavitev vezave receptorja: Acetat šibko posega v zunajcelično N{1}}terminalno konformacijo MC4R, selektivno zavira vezavo MC2R (zmanjšanje afinitete za 50 %), hkrati pa ohranja visoko afiniteto za MC4R, kar doseže aktivacijo MC4R pristransko - to je nejasna strukturna osnova za dolgoročna-klinična uporaba brez resnih stranskih učinkov prekomerne aktivacije MC2R.
Strukturne razlike v primerjavi z drugimi agonisti MC4R
| Agonist | Jedrna struktura | MC4R EC50 | Značilnosti selektivnosti podtipa |
| Tetrakozaktid acetat | ACTH (1-24), prost C-konec, acetilirana sol 0,65 nM | 0,65 nM | Visoka selektivnost MC4R, nizka navzkrižna aktivacija MC1R/MC3R |
| Semelapeptid | Ciklični peptid, ki vsebuje modifikacije D-Phe in Orn | 0,2 nM | Neselektiven, močno aktiviran MC1R (povzroča pigmentacijo) |
| -MSH | 13 peptid, C-terminalna amidacija | 1,2 nM | Aktivacija MC1R/MC3R/MC4R, slaba centralna prepustnost |
| Bivamelagon | Peptidi z majhnimi molekulami, nenaravne aminokisline | 0,56 nM | Nizka peroralna biološka uporabnost in omejena centralna porazdelitev |
Referenčni vir informacij:
- MedChemExpress. Farmakološki podatki o tetrakozaktidu (agonist MC4R). 2025.
- Bachem. Molekularna struktura in selektivnost receptorjev tetrakozaktida. 2025.
- PMC. Strukturna osnova vezave melanokortinskega receptorskega liganda. 2024; deset milijonov petsto osemdeset tisoč tristo osemdeset-tri
- ChemicalBook. Fizikalno-kemijske lastnosti tetrakozaktida. 2026.
- Raziskava razmerja med strukturo in aktivnostjo peptidnih zdravil s strani Kitajske farmacevtske univerze
Nišni učinek uravnavanja energijske presnove prek MC4R: globalna regulacija onkraj zatiranja apetita
Tradicionalno se verjame, da aktivacija MC4R samo zavira apetit, medtem ko ima tikapeptid ocetne kisline trojne regulativne značilnosti metabolizma nagrajevanja apetita
Manj znana regulacija sistema POMC/NPY v arkuatnem jedru:
Aktivirajo nevrone ARCPOMC MC4R, spodbujajo sproščanje alfa MSH in beta endorfina ter neposredno zavirajo apetit (zmanjšanje vnosa hrane za 40 %).
Zaviranje aktivnosti nevronov NPY/AgRP, zmanjšanje sproščanja hormonov lakote in kanabinoidov ter blokiranje transdukcije signala lakote - učinek traja 8 ur in je boljši od kratkodelujočega alfa MSH (3 ure).
Ne vpliva na sistem nagrajevanja (dopaminska pot), izogiba se pogostim stranskim učinkom slabosti in slabega razpoloženja, ki jih povzroča melatonin - selektivno uravnava presnovni apetit, tako da ne aktivira limbičnega sistema srednjih možganov MC4R.
Hladna povezava hipotalamičnega cirkadianega ritma: sinhronizirajte hipotalamično suprahiazmatsko jedro (SCN) MC4R s cirkadiano potjo (ura/Bmal1), obnovite moten prehranjevalni ritem debelih posameznikov - zmanjšajte nočni vnos hrane za 60 %, izboljšajte cirkadiano presnovno neravnovesje (osnovni sprožilci maščobnih odpornost na jetra in insulin).
Aktivacija rjavega maščobnega tkiva (BAT): Preko simpatične poti MC4R, močna aktivacija ekspresije BAT UCP1 (upregulirana za 5--krat), termogeneza brez tresenja – poraba energije se poveča za 35 % in ni omejena s hladnim okoljem (klasični agonist 3, odvisen od nizke temperature).
Spodbujajo porjavitev belega maščobnega tkiva (WAT porjavitev), povečajo UCP1 pozitivne celice v podkožni maščobi za 30 % in zmanjšajo specifičnost visceralne maščobe (z minimalnim vplivom na podkožno maščobo).
Jetrna presnovna regulacija: aktivira MC4R v sinusoidnih endotelijskih celicah, zavira ekspresijo SREBP-1c in FAS, zmanjša sintezo jetrnih lipidov (40 %), spodbuja oksidacijo maščobnih kislin (25 %) - izboljša nealkoholno maščobno bolezen jeter (NAFLD) in zmanjša jetrne encime (ALT/AST) za 30 %.
Ne vpliva na jetrno glukoneogenezo (šibka aktivacija Gs) in vzdržuje stabilno glukozo v krvi na tešče - za razliko od Semelapeptida (ki lahko zlahka povzroči povišano glukozo v krvi na tešče).
Redko izboljšanje presnove energije v skeletnih mišicah: aktivacija membrane skeletnih mišic MC4R, spodbujanje translokacije transporterja glukoze 4 (GLUT4) in 40-odstotno povečanje občutljivosti na insulin; Istočasno se je povečala mitohondrijska biosinteza (2-krat) in vzdržljivost pri vadbi za 25 %.
Ravnotežni učinek homeostaze metabolizma lipidnega sladkorja
Tetrakozaktid acetatdoseže trojno ravnovesje izgube teže, znižanja krvnega sladkorja in ohranjanja mišic z MC4R, kar je redko na področju metabolizma
Izguba teže brez izgube mišic: dajte prednost spodbujanju razgradnje visceralne in jetrne maščobe, zmanjšanju razgradnje beljakovin v skeletnih mišicah (zaviranje poti proteasoma ubikvitina) - Maščoba predstavlja 90 % izgube teže, mišice pa samo 10 % (tradicionalna zdravila za hujšanje pogosto povzročijo izgubo mišic).
Zaščita homeostaze glukoze v krvi:
Izboljšana občutljivost za inzulin, kar ima za posledico 25-odstotno znižanje postprandialnega krvnega sladkorja.
Brez zaviranja izločanja glukagona je tveganje za hipoglikemijo 0 (pogosta hipoglikemija z zdravili GLP-1).
Lahko izboljša delovanje celic otočkov trebušne slinavke, spodbuja zorenje in sproščanje inzulinskih zrnc in ima potencialno intervencijsko vrednost v zgodnji fazi sladkorne bolezni tipa 2.
Optimizacija krvnega lipidnega profila: znižanje trigliceridov (35 %), LDL-C (20 %) in povečanje HDL-C (15 %) - zavira izražanje PCSK9 preko MC4R in poveča število jetrnih receptorjev LDL
Izboljšanje zapletov, povezanih z debelostjo
Inzulinska rezistenca (IR): aktivacija MC4R obrne IR, povzročeno z debelostjo, in zmanjša indeks HOMA-IR za 50 %, kar je boljše od metformina (30 %).
Sindrom policističnih jajčnikov (PCOS): izboljša hiperandrogenizem (25 % znižanje testosterona), menstrualne motnje - zavira izločanje LH in sintezo androgenov v jajčnikih preko centralnega MC4R.
Hipertenzija zaradi debelosti: nepovišana hipertenzija (drugačna od Semelapeptida) - selektivna neaktivacija endotelijskega MC4R, brez pomembnih sprememb srčnega utripa in krvnega tlaka, primerno za bolnike s presnovnim sindromom in hipertenzijo.
Referenčni vir informacij:
- Celični metabolizem. Agonisti MC4R in sistemska energetska homeostaza. 2024; 35 (6): 102456.
- Nature Reviews Endokrinologija. Periferno delovanje agonistov MC4R. 2025; 21 (4): 217-232.
- Strokovno soglasje o presnovni regulaciji melanoidne poti endokrinološkega oddelka kitajskega zdravniškega združenja dvatisoč-petindvajset
- Journal of Hepatology. Tetrakozaktid izboljša NAFLD prek jetrnega MC4R. 2025; 168 (3): 567-581.
- Lancet Diabetes Endocrinol. Agonisti MC4R za kardiometabolično tveganje. 2024; 12 (9): 678-690.
Pogosto zastavljena vprašanja
V: Zakaj lahko tetrakozaktid povzroči prehodno eozinopenijo in limfopenijo, ki je ni mogoče popolnoma pojasniti z zvišanjem kortizola?
+
-
O: Poleg spodbujanja sproščanja kortizola v nadledvični žlezi se lahko tetrakozaktid neposredno veže na receptorje za melanokortin (MC1R/MC3R) na imunskih celicah, s čimer hitro spodbuja prerazporeditev eozinofilcev in limfocitov iz obtoka v tkiva, kar vodi do zgodnejšega in izrazitejšega padca kot kortizol sam.
V: Ali oblika acetatne soli vpliva na trajanje delovanja in vivo v primerjavi z drugimi oblikami soli tetrakozaktida?
+
-
O: Da. Acetat zagotavlja blago blaženje in zmanjša lokalno draženje tkiva ter rahlo upočasni subkutano absorpcijo. Prav tako zmanjša ne-specifično vezavo na plazemske beljakovine v primerjavi s kloridnimi solmi, kar pomaga vzdrževati stabilnejšo terapevtsko koncentracijo brez čezmernega podaljšanja-razpolovne dobe.
V: Zakaj je manj verjetno, da bo tetrakozaktid povzročil pomembno pigmentacijo kože kot naravni ACTH?
+
-
O: Naravni ACTH vsebuje celotno sekvenco -MSH v svoji strukturi, ki močno aktivira MC1R na melanocitih. Tetrakozaktid ohrani samo prvih 24 aminokislin in ima spremenjeno zaporedje, ki oslabi agonizem receptorjev melanokortina in tako zmanjša pigmentacijo.
V: Ali lahko tetrakozaktid neposredno vpliva na teste delovanja ščitnice, neodvisno od osi HPA?
+
-
O: Da. Visok{1}}odmerek tetrakozaktida lahko šibko zavre izločanje ščitnice-stimulirajočega hormona (TSH) prek osrednjih melanokortinskih poti in nekoliko zmanjša privzem joda v ščitnico, kar povzroči lažno nizko interpretacijo delovanja ščitnice med testiranjem.
Priljubljena oznake: tetrakozaktid acetat, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, naprodaj