Klortetraciklin hidrokloridis the hydrochloride form of chlorotetracycline, with the chemical name 7-chloro-4- (dimethylamino) -1,4-4,4a, 5,5a, 6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-2-tetrabenzamide hidroklorid. Njegova molekularna formula je C22H24Cl2N2O8, CAS 64-72-2, molekularna masa pa 515,34. Zlato rumena do rumena kristalna prašek, brez vonja, grenki okus. Njegova jedrna struktura vključuje tipično štiri obroče (A, B, C, D obroče) tetraciklinskih antibiotikov, v katerem sta 7-položajsko klor in 4-dimetilamino skupina ključnih funkcionalnih skupin za antibakterijsko aktivnost. Rahlo topno v vodi (50 mg/ml topno v 1 m NaOH), topno v hidroksidu ali karbonatu alkalij. Skoraj netopni v nepolarnih organskih topilih, kot so aceton, eter, kloroform itd. Antibakterijski razpon je širok in ima zaviralne učinke na različne bakterije, nekatere rickettsia, mikoplazmo, spirohete in protozoa; V glavnem se uporablja za bakterijske infkcije, ki so odporni na penicilin, kot so pljučnica in stafilokokna sepsa, tifus, mikoplazma pljučnica, amoebična dizenterija itd.
Dodatne informacije o kemični spojini:
Naš izdelek
Chlortetracycline +. coA
Antibakterijski mehanizem
Klortetraciklin hidrokloridZlasti se veže na ribosomsko podenoto bakterijske 30S, zavira vezavo aminoacil tRNA na ribosome in s tem blokira sintezo beljakovin.
Njegov antibakterijski spekter zakrije:
Gram pozitivna baterija: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, pneumococcus itd.
Gram negativna baterija: Pasteurella, Haemophilus influenzae, Neisseria Gonorrhoeae itd.
Atipični patogeni: Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, Metanogens itd.
Primer mikrofona:
Staphylococcus aureus: 0,292 mg/l
Streptococcus pyogenes: 0,098 mg/l
Pnevmokok: 0,15 mg/L.
Klinične indikacije
Okužba z živalmi:
Sindrom prašičeve dihalne bolezni (PRDC), odstavljena driska s pujsko.
Kronična respiratorna bolezen (CRD) in ptičje kolere pri piščancih.
Ribogojstvo: vibrio bolezen in streptokokna bolezen pri ribah.
Človeška okužba:
Kožne in mehke tkive (kot so impetigo, blage opekline).
Vnetje ušesa, nosu in grla (kot je akutni laringitis, ki se pogosto zdravi z deksametazonom v kombinaciji z razpršilom).
Chlamydia trachomatis infct.
Načrt kombinirane terapije
V kombinaciji s tilosinom: doseganje sinergističnega antibakterijskega učinka z "30S-50S dvojno ciljno blokado" je FIC indeks Mycoplasma Galliseptica (MG) 0,5-0,75, kar lahko zmanjša odpornost na zdravila in skrajša tečaj zdravljenja.
V kombinaciji z deksametazonom: za zmanjšanje vnetne reakcije se uporablja za brizgalno zdravljenje akutnega laringitisa.
Klorotetraciklin hidroklorid kot reprezentativno zdravilo tetraciklinskih antibiotikov ima farmakološke lastnosti, ki pokrivajo več dimenzij, kot so antibakterijski mehanizem, farmakokinetični značilnosti, antibakterijski spekter in odpornost.
Posebno se veže na ribosomsko podenoto Baterial 30s in blokira vnos aminoacilne tRNA v mesto ribosoma in tako zavira raztezkanje peptidnih verig in sintezo beljakovin. Njegov protibaterijski učinek je odvisen od časovno in je treba za določeno obdobje vzdrževati koncentracijo zdravil nad minimalno zaviralno koncentracijo (MIC), da se učinkovito ubije baterijo. Poleg tega lahko zdravilo prodre v baterijske celične membrane, se veže na 50S podenoto ribosomov, moti aktivnost peptidil transferaze in še dodatno zavira tvorbo peptidnih vezi. Ta dvojni ciljni mehanizem delovanja mu daje močno protibaterijsko aktivnost tako proti gramu pozitivne baterije (kot sta Staphylococcus aureus in Streptococcus pneumoniae) in gram negativne baterije (kot sta Escherichia coli in Haemophilus influenzae), hkrati pa razstavljajo tudi inhibitorne učinke, kot so myckoplasma.
Farmakokinetika: značilnosti omejene absorpcije in porazdelitve tkiva
Absorpcija: Peroralna biološka uporabnost je približno 50% -70%, na katero bistveno vpliva hrana. Dieta z veliko maščobami lahko odloži praznjenje želodca, zmanjša stik z zdravili s želodčno kislino in s tem zniža hitrost razgradnje in poveča stopnjo absorpcije; Hrana ali zdravila, ki vsebujejo dvovalentne kovinske ione, kot so kalcij, magnezij in železo (na primer antacidi in mlečni izdelki), lahko tvorijo netopne komplekse s kloramfenikol hidrokloridom, kar zmanjšuje absorpcijo za več kot 50%.
Porazdelitev: Zdravilo je široko razporejeno v tkivih po telesu, zlasti v organih, kot so jetra, ledvice in pljuča, kjer je koncentracija visoka. Lahko vstopi v plod skozi placentno pregrado ali se izloči v materino mleko. Njegova navidezna volumen porazdelitve (VD) je 1,5-2,0 L/kg, stopnja vezave beljakovin pa približno 35% -65%, predvsem pa se veže na plazemski albumin.
Presnova: Jetra je glavno presnovno mesto, ki ustvarja neaktivne presnovke z reakcijami, kot sta hidroksilacija in demetilacija. Nekateri presnovki se izločijo skozi žolč, da tvorijo črevesno obtok jeter.
Izločanje: Približno 40% zdravila se izloči v prvotni obliki skozi ledvice, 20% -30% pa se izloči v obliki presnovkov. Razpolovni čas (T ₁/₂) je 6-8 ur, v primerih ledvične insuficience pa se podaljša na 10-12 ur.
Omejitve odpornosti na zdravila in zdravila: navzkrižna odpornost in klinični izzivi
Dolgoročna razširjena uporaba je privedla do znatnega povečanja stopnje odpornosti na baterij, njegovi mehanizmi odpornosti pa v glavnem vključujejo:
Prekomerna ekspresija črpalk iztoka: gram negativne baterije uporabljajo črpalke iztoka, kot sta TETA in TETB, da izgnajo zdravila iz zunajceličnega prostora, kar zmanjša medcelično koncentracijo.
Ribosomski zaščitni protein: TETM protein se veže na ribosome, kar preprečuje, da bi se zdravila vezala na ciljna mesta in povečala MIC za 8-32 krat.
Inaktivacija modifikacije encimov: Nekateri sevi proizvajajo acetiltransferaze in fosfotransferaze, ki inaktivirajo zdravila.
Trenutno je stopnja odpornosti streptomicina hidroklorida v Staphylococcus aureus 60%-70%, v Streptococcus pneumoniae pa presega 40%, kar omejuje kot zdravilo prve linije. Zdaj se večinoma uporablja za blage do zmerne infkcije ali režime kombinirane terapije.
Klortetraciklin hidrokloridima hiter baktericidni učinek na večino gram pozitivnih baterij (MIC manj kot ali enak 0,5 μg/ml) in gram negativne baterije (MIC manj kot ali enak 2 μg/ml), še posebej primeren za:
Infkcija respiratornega trakta: Zdravljenje pljučnice, pridobljene s skupnostjo, ki jo povzročajo Streptococcus pneumoniae in Haemophilus influenzae v kombinaciji z beta laktamskimi antibiotiki, lahko poveča učinkovitost.
Kožne in mehke tkive: Učinkovita hitrost zdravljenja pustul in folikulitisa, ki jo povzroča Staphylococcus aureus (vključno z meticilin odpornimi sevi), je nad 85%.
Atipična patogen infkcija: Kot najprimernejša zdravila za mikoplazmo pnevmonijo in konjunktivitis Chlamydia, je potek zdravljenja običajno 10-14 dni.
Vloge za posebne scenarije:
Funkcija nosilca kalcijevih ionov: s keliranjem znotrajceličnih kalcijevih ionov zavira sproščanje faktorja aktiviranja trombocitov in se uporablja za preprečevanje tromboze.
Raziskave celične apoptoze: Kot fluorescentna sonda za označevanje pretoka kalcijevih ionov v endoplazemskem retikulumu opazujejo spremembe v signalizaciji kalcija med celično apoptozo.
Klortetraciklin hidroklorid, kot eden prvih industrijskih tetraciklinskih antibiotikov je v svoji metodi sinteze doživel desetletja optimizacije in je oblikoval industrijski sistem, v katerem prevladuje biološka fermentacija in dopolnjena s kemijsko sintezo.
Metoda kemijske sinteze: laboratorijske raziskave in izvedeni razvoj
Metoda kemijske sinteze uporablja naravne tetraciklinske antibiotike kot izhodiščne materiale za pripravo kloramfenikol hidroklorida s strukturno modifikacijo. Uporablja se predvsem za laboratorijske raziskave in razvoj derivatov z visoko vrednostjo, kot sta minociklin in doksiciklin.
Začetni material: Oksitetraciklin se uporablja kot surovina, njegova 6-metilna skupina pa ponuja mesto za poznejše demetilacijske reakcije.
Kloricijski reagenti: fosfor triklorid (POCL ∝) ali tionil klorid (SOCL ₂) reagira v inertnem topilu (kot je diklorometan), da nastane 7-klorirani derivati.
Reakcijski pogoji: Temperaturna nadzorovana pri 0-5 stopinj, reakcijski čas 6-8 ur in stopnja substitucije atoma klora nad 90%.
Izbira reagenta: Natrijev amid (nanh ₂) ali natrijev hidrid (NAH) se uporablja kot močna podlaga za odstranjevanje 6-metilne skupine in ustvarjanje okostja streptomicina.
Reakcijski mehanizem: Z mehanizmom izločanja E2 se metilni in sosednji vodikovi atomi sinergistično odstranijo, da tvorijo konjugirano strukturo dvojne vezi.
Tehnologija čiščenja: izdelek očistimo z rekristalizacijo (vodni sistem etanola) ali kolonsko kromatografijo (stolpec iz silikagela, etil acetat eter eter), s čistostjo 99%.
Reakcijski pogoji: raztopimo osnovno obliko streptomicina v brezvodnem etanolu, počasi dodajamo koncentrirano klorovodikovo kislino (pH 1-2) kapljico in 2 uri mešamo pri sobni temperaturi.
Nadzor kristalizacije: Inducirana kristalizacija dosežemo z gradientnim hlajenjem (5 stopinj /h), da se izognemo kristalni motnji in zmanjšanju biološke uporabnosti.
Trendi v industriji
Novice o industriji:
Tehnologija zelene sinteze:
Skupina je razvila nano kristalni celulozni/hidroksiapatitni kompozitni material, ki lahko učinkovito adsorbira streptomicin hidroklorid (adsorpcijska zmogljivost 120 mg/g) za čiščenje odpadne vode in predelavo izdelkov.
Skupna proizvodna strategija:
Z uporabo presnovnega inženiringa za preoblikovanje Streptomyces aureogenes lahko dosežemo skupno proizvodnjo klorotetraciklina in tetraciklina, kar ima za posledico 30 -odstotno povečanje učinkovitosti uporabe virov.
Inteligenten nadzor:
AI algoritmi optimizirajo parametre procesa fermentacije (kot sta raztopljeni kisik in hitrost dovajanja), ki zmanjšajo proizvodni cikel za 15% in stabilizirajo čistost izdelka na več kot 98%.
Metoda biološke fermentacije s svojo stroškovno prednostjo in razširljivostjo ostaja glavna tehnologija za sintezo kloramfenikol hidroklorida; Načela kemijske sinteze igrajo nenadomestljivo vlogo pri raziskovanju razvoja in mehanizma derivatov. V prihodnosti se bo z integracijo sintetične biologije in zelene kemije proces sinteze kloramfenikol hidroklorida razvil v smeri visoke učinkovitosti, nizkega ogljika in inteligence, kar bo zagotovilo trajnostno rešitev za globalno antibiotično industrijo.
Priljubljena oznake: Klortetraciklin hidroklorid, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, na debelo, nakup, cena, razsuda, za prodajo