Tadalafil v prahu

Kot reprezentativno zdravilo zaviralcev fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) je Tadalafilova temeljna medicinska vrednost pri zdravljenju moške erektilne disfunkcije. Tadalafil lahko s selektivnim zaviranjem aktivnosti encima PDE5 v gobici penisa prepreči razgradnjo cikličnega gvanozin monofosfata (CGMP), kar vodi do trajnega zvišanja ravni CGMP v celicah gladkih mišic žil. Ta proces sproži naslednje fiziološke učinke:
Mehanizem vaskularnega dilatacije: CGMP aktivira beljakovinsko kinazo G (PKG), kar vodi do zmanjšanja priliva kalcijevih ionov, sprostitve žilnih gladkih mišic in 3-5-krat povečanega krvnega pretoka penisa.
Čas vzdrževanja erektilnega: Klinični podatki kažejo, da po eni sami peroralni uporabi 20 mg tadalafila polovica - življenjske dobe zdravila v plazmi doseže 17,5 ure, učinkovito koncentracijo krvi pa lahko ohrani 36 ur, kar presega podobna zdravila, kot je Sildenafil (4-6 ur) in Vardenafil (12 ur).
Izboljšanje psihološkega ED: Za bolnike z ED s kombiniranimi psihološkimi dejavniki se je po neprekinjenih zdravilih za 4 tedne ocena mednarodne indeksa erektilne funkcije (IIEF-5) povečala za povprečno 6,2 točke (P<0.01), significantly higher than the 3.8 points in the on-demand medication group.

Preboj pri uporabi tadalafila na področju urologije izhaja iz njegovega sproščujočega učinka na prostate gladke mišice:
Dvojni mehanizem delovanja: Tadalafil lahko poleg zaviranja PDE5 tudi blago zavira PDE11, kar olajša obstrukcijo iztoka mehurja z zmanjšanjem koncentracije znotrajceličnega kalcijevega iona v stromalnih celicah prostata.
Preverjanje klinične učinkovitosti: Večcentrična študija, ki je vključevala 1200 bolnikov s BPH, je pokazala, da se je po 12 tednih dnevnega zdravljenja s 5 mg tadalafil v kombinaciji z blokatorji alfa (ips) znižala z 19,6 točke (IPS), kakovost življenjske ocene (QoL) pa se je izboljšala s 4,2 do 2,1 točke.
Obvladovanje interakcij z zdravili: V kombinaciji s tamsulosinom je bila pojavnost ortostatske hipotenzije le 3,2%, kar je znatno nižja od 12,7% v skupini, zdravljeni z doksiciklinom (P<0.05).

Tadalafil izboljšuje napoved bolnikov s PAH po naslednjih poteh:
Selektivna dilatacija pljučnih krvnih žil: zaviralni učinek na pljučno arterijo PDE5 je 40-krat večji od sistemskih krvnih žil, kar lahko zmanjša tlak pljučne arterije za 15-20 mmHg, hkrati pa ohranja stabilen sistemski krvni tlak.
Dolgoročne koristi za preživetje: Študija vpliva je pokazala, da se je po 24 tednih zdravljenja s tadalafilom 40 mg/dan povečala 6-minutna razdalja hoje za 53 metrov (P =0.001), tveganje za klinično poslabšanje pa se je zmanjšalo za 39%.
Prednosti kombinirane terapije: Če se uporablja v kombinaciji z antagonistom endotelinskega receptorja Bosentan, lahko sinergistično zmanjša indeks pljučne žilne odpornosti (PVRI) do 35%, ne da bi povečal tveganje za strupenost jeter.

Predhodna klinična preskušanja so to pokazalaTadalafil v prahuima potencialne terapevtske učinke na pojav sekundarnega Reynauda, ​​kot so tiste, povezane s sistemsko sklerozo

Hemodinamično izboljšanje: Po 8 tednih zdravljenja z 20 mg/dan se je kožna temperatura prstov zvišala za 2,3 stopinj, hitrost celjenja razjed prstov pa se je povečala za 40%.
Mehanizem delovanja: Z zaviranjem PDE5 v arteriolah prsta se poveča vazodilatacijski učinek, ki ga posreduje dušikov oksid (NO).

Poskusi na živalih so pokazali, da tadalafil lahko poveča kontraktilnost materničnih gladkih mišic:
Občutljivost kalcijevih ionov: Z aktiviranjem poti RhoA/Rho kinaze se poveča raven fosforilacije miozinske lahke verige.
Klinični translacijski potencial: V ovčjem modelu lahko intravenska injekcija 0,1 mg/kg tadalafil poveča kontrakcijo maternice za 65% in zmanjša krvavitev za 42%.

Prejšnje študije so razkrile zaščitni mehanizem tadalafila na mišicah, ki nimajo distrofina:
Antioksidativni učinek: Zmanjšajte raven MDA v mišičnem tkivu za 38% in povečajte aktivnost SOD za 2,1 -krat.
Aktivacija satelitskih celic: spodbuja regulacijo genov, povezanih z mišično regeneracijo (na primer PAX7, MYOD), za 1,8-2,5-krat.

Tadalafil se uporablja kot zdravilo za študij:

PDE5 Encimsko porazdelitev zemljevida: S pomočjo poskusov vezave radioligandov smo ugotovili diferencialno ekspresijo podtipov PDE5 v različnih tkivih.
Mehanizem transdukcije signala: in vitro poskusi vaskularnega obroča je bilo potrjeno, da lahko tadalafil poveča vazodilatacijski odziv, ki ga povzroča acetilholin (EC50 se je zmanjšal za 0,8 log enot).

Kot standardni izdelek, ki se uporablja za:

Analiza biološkega vzorca: Vzpostavite LC - MS/MS metodo za zaznavanje koncentracije tadalafila v plazmi z linearnim območjem 0,1-1000ng/ml.
Identifikacija metabolita: prek HPLC - QTOF - MS tehnologijo je bilo ugotovljenih 12 glavnih presnovkov, med katerimi je M1 (demetilirani produkt) dejavnosti predstavljalo 15% matičnega zdravila.

Tadalafil se uporablja kot vzorčno zdravilo za oceno:

Nano sistem za dostavo kristalov: Pripravljeno 200Nm nano kristalno suspenzijo ima biološko uporabnost 2,3 -krat večjo kot pri navadnih tablicah.
Transdermalni nosilec: transdermalni obliž, pripravljen s poliakrilatom kot matrico, s kumulativno stopnjo penetracije 12,6 mg/cm ² v 72 urah.