Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je eden najbolj izkušenih proizvajalcev in dobaviteljev terbinafin hidroklorida v prahu na Kitajskem. Dobrodošli v veleprodajni visokokakovostni prašek terbinafin hidroklorida, ki je naprodaj tukaj iz naše tovarne. Na voljo sta dobra storitev in razumna cena.
Kemijsko imeterbinafinijev klorid v prahuje (E) -N- (6,6-dimetil-2-hepten-4-alkinil) - N-metil-1-naftalimin hidroklorid z molekulsko formulo C21H26ClN, CAS 78628-80-5 in molekulsko maso 327,9 g/mol. Običajno je videti kot bel do umazano bel kristaliničen prah, pri čemer ga nekatera literatura opisuje kot rahlo rumen odtenek. Ta barvna razlika je lahko posledica razlik v pogojih kristalizacije ali čistosti, vendar oba izpolnjujeta standarde farmacevtske kakovosti (čistost večja ali enaka 98,5 %). Ta molekula nastane s solno vezjo med bazo terbinafina in klorovodikovo kislino. Osnovni del vsebuje naftalenski obroč, stransko verigo alilamina in terc. butilno strukturo. Ta struktura mu daje edinstvene fizikalno-kemijske lastnosti, pri čemer naftalenski obroč zagotavlja hidrofobnost, alilaminska stranska veriga povečuje njegovo sposobnost vezave z glivičnimi encimi, hidrokloridna oblika pa izboljšuje topnost in stabilnost zdravila.
Dodatne informacije o kemični spojini:
Oblika našega izdelka
terbinafinijev klorid +. COA
Terbinafin hidroklorid v prahuje -protiglivično zdravilo širokega spektra, ki ima baktericidne učinke s specifičnim zaviranjem glivične skvalen ciklooksigenaze in blokiranjem biosinteze ergosterola. Njegova molekulska formula je C ₂₁ H ₂₆ ClN z molekulsko maso 327,9 g/mol. Videti je kot bel kristalinični prah s tališčem 195-208 stopinj. Je rahlo topen v vodi in zlahka topen v organskih topilih, kot sta metanol in etanol.
Pregled klasičnih sinteznih poti
Sinteza terbinafinijevega klorida je osredotočena na naftalenski obroč in strukturo alilamina, molekularni skelet pa je sestavljen s konstruiranjem stranske verige 6,6-dimetil-2-hepten-4-ina. Trenutne glavne sintetične poti lahko razdelimo v tri kategorije:
Surovine: terc butil acetilen, N-metil-1-naftalimin koraki:
Konstrukcija stranske verige: Z uporabo tert-butil acetilena kot surovine se 3,3-dimetil-1-butenilitij ali Grignardov reagent ustvari z reakcijo metalizacije in nato reagira s halogeniranim reagentom, da se pripravi intermediat 1-halogen-6,6-dimetil-2-hepten-4-in.
Kondenzacijska reakcija: segrejte in kondenzirajte zgornji intermediat z N-metil-1-naftaliminom v alkalnih pogojih (kot je sistem NaOH/kloroform), da nastane N - (6,6-dimetil-2-hepten-4-in) - N-metil-1-naftalimin.
Čiščenje soli: Nastavite pH na kislost z uvedbo plina klorovodika in selektivno oborite ciljni produkt z uporabo etil acetata metanola; kristalizacijski sistem, s čimer na koncu pridobimo terbinafinijev klorid visoke{0}}čistosti.
Prednosti: Pot je preprosta, surovine je enostavno pridobiti, skupni donos pa lahko doseže 56% -60%;
Izziv: Potreben je strog nadzor reakcijskih pogojev metalizacije, da se prepreči nastajanje stranskih -produktov, korak kondenzacije pa zahteva optimizacijo sistema topil za izboljšanje stereoselektivnosti (razmerje izomera E/Z).
2. Pot 2: Metoda aminacije redukcije aldehida
Surovine: (E) -6,6-dimetilhept-2-en-4-in-1-aldehid, N-metil-1-naftalimin
Koraki:
Redukcija aldehida: V prisotnosti formaldehida in natrijevega borohidrida je naftilamin podvržen reakciji reduktivne aminacije z aldehidom, da nastane ciljni amin intermediat.
Čistilna kristalizacija: ločevanje in čiščenje s kolonsko kromatografijo ali prekristalizacijo, ki končno povzroči tvorbo soli, da dobimo produkt.
Prednosti: manj reakcijskih korakov in visoka teoretična stopnja atomskega izkoristka.
Omejitve: Sinteza surovine (E) -6,6-dimetilhept-2-en-4-acetil-1-aldehida je težka, stopnja reduktivne aminacije pa je nagnjena k proizvodnji cis izomerov, kar zahteva kompleksne metode čiščenja.
Surovine: 6,6-dimetil-1-hepten-4-in-3-ol, koraki bromovodikove kisline:
Preureditev bromiranja: Uporaba bromovodikove kisline za neposredno bromiranje hidroksilnih skupin, sproži reakcijo preureditve pinala, pri čemer nastane mešanica alilbromida, ki je stabilna v razmerju E/Z (E/Z ≈ 3:1).
Kondenzacija v sol: bromirani produkt kondenziramo z N-metil-1-naftaliminom, trans izomer pa se selektivno obori skozi kristalizacijski sistem etil acetat metanola, kar ima za posledico tvorbo solnega produkta visoke čistosti.
Inovativna točka:
Izogibajte se uporabi zelo strupenih katalizatorjev (kot je živosrebrov klorid) in spodbujajte mešanje produkta z metanolom, da povečate hitrost reakcije.
Uporaba razlike v topnosti med cis/trans izomeri za doseganje učinkovitega ločevanja v blagih pogojih.
Potencial industrializacije: Ta pot ima blage pogoje, preprosto naknadno-predelavo in skupni donos 56,7 %, zaradi česar je primerna za-velikoserijsko proizvodnjo.
Preboj v ključni tehnologiji priprave vmesnega sistema
1. Visoka stereoselektivna sinteza stranske verige
Pri tradicionalnih metodah sinteza 1-halogen-6,6-dimetil-2-hepten-4-ina zlahka ustvari cis izomere, kar povzroča težave pri poznejšem čiščenju. Najnovejša raziskava optimizira z naslednjimi strategijami:
Nadomestna metoda p-toluensulfonil klorida (TsCl):
Namesto fosforjevega tribromida smo uporabili 4-metilbenzensulfonil klorid in reagirali s 6,6-dimetil-3-hidroksi-4-acetil-1-heptenom v sistemu diklorometana in trietilamina, da smo povečali razmerje E/Z s 3:1 na 40:1, z dobitkom 85 %.
Katalitska preureditev pinalnega magnezija:
Pinalni magnezijev katalizator nastane in situ z magnezijevimi ostružki in živosrebrovim kloridom, kar spodbuja konjugirano preureditev dvojne vezi alil alkohola in trojne vezi terc butil acetilena ter ustvarja intermediat z enotno stereoizomerijo.
2. Optimizacija sistema topil za kondenzacijsko reakcijo
V fazi alkalne kondenzacije izbira topila neposredno vpliva na hitrost reakcije in stereoselektivnost:
Dvofazni sistem kloroform/voda:
Z uporabo topnosti organskih spojin v kloroformu in anorganskih baz v vodi je dosežen učinkovit prenos mase, kar skrajša reakcijski čas na 3 ure.
Uporaba katalizatorja faznega prenosa (PTC):
Dodajanje PTC, kot je tetrabutilamonijev bromid (TBAB), lahko znatno izboljša izkoristek kondenzacije (s 75 % na 88 %) in zmanjša nastajanje stranskih -produktov.
Procesne inovacije v industrijski proizvodnji
Kot odgovor na problem intenzivnega sproščanja toplote pri kondenzacijskih reakcijah določeno podjetje sprejme mikrokanalni neprekinjeni reaktor. Z natančnim nadzorom temperature (40-50 stopinj) in časa zadrževanja (5 minut) so reakcijski pogoji homogenizirani, izkoristek pa je stabilen pri več kot 90 %, medtem ko se izogiba povečanju izomerov, ki ga povzroča lokalno pregrevanje.
Kristalizacija z gradientnim hlajenjem: V sistemu etil acetat metanol lahko postopno hlajenje (od 60 stopinj do 0 stopinj v treh korakih) učinkovito nadzira porazdelitev velikosti kristalnih delcev in izboljša pretočnost izdelka.
Recikliranje matične lužnice: Z rekuperacijo nezreagiranih surovin in cis izomerov iz kristalizacijske matične lužnice se izvede katalitična izomerizacija, da se pretvorijo v trans produkte, s čimer se skupni izkoristek poveča na 65 %.
Sistem za rekuperacijo topil: Tehnologija membranskega ločevanja se uporablja za rekuperacijo metanola in etil acetata s stopnjo rekuperacije 95 %, kar bistveno zmanjša proizvodne stroške.
Postopek redukcije brez cianida: uporabaterbinafinijev klorid v prahunamesto natrijevega cianoborohidrida kot reducenta, da bi se izognili uporabi zelo strupenega cianida in izpolnili okoljske zahteve.
Kontrola kakovosti in nastavitev standardov
1. Kritični atribut kakovosti (CQA)
Čistost: za detekcijo se uporablja metoda HPLC z zahtevo, ki je večja ali enaka 99,5 % (standard USP).
Izomerno razmerje: Vsebnost E/Z izomera je določena s kiralno HPLC, trans izomer pa je določen, da je večji ali enak 98 %.
Ostanki topil: V skladu s smernicami ICH nadzirajte ostanke metanola, etil acetata in drugih topil na ravni ppm.
2. Tehnologija spletnega spremljanja
PAT (tehnologija procesne analize): Namestite sonde blizu-infrardeče (NIR) v kondenzacijski reaktor, da spremljate-spremembe koncentracije reaktantov v realnem času in dosežete natančen nadzor končne točke.
Ramanska spektroskopija: uporablja se za spremljanje kristalizacijskega procesa, določanje stopenj nukleacije in rasti kristalov s spremembami značilne intenzivnosti vrhov.
Sinteza terbinafinijevega klorida je oblikovala tehnični sistem, ki temelji predvsem na alkinski kondenzaciji in pinalni preureditvi. S tehnološkimi inovacijami, kot so stereoselektivni nadzor, reakcija neprekinjenega toka in zelena kemija, je bila dosežena učinkovita, okolju prijazna in trajnostna industrijska proizvodnja. V prihodnosti se bo z integracijo biokatalize in inteligentne proizvodne tehnologije njegov sintezni proces razvil v smeri višje selektivnosti in manjše porabe energije, kar bo zagotovilo trdno jamstvo za globalno dobavo protiglivičnih zdravil.
Edinstvene prednosti mehanizma delovanja
1. Zelo selektiven
Zaviralni učinek terbinafina na glivično skvalen ciklooksigenazo ni odvisen od encimskega sistema citokroma P450, zato je tveganje interakcije s presnovo človeških hormonov, antikoagulanti in imunosupresivi bistveno manjše kot pri azolnih zdravilih.
2. Način dvojnega delovanja
Njegov baktericidni učinek izvira iz sinergističnega učinka pomanjkanja ergosterola in kopičenja skvalena, medtem ko azolna zdravila delujejo le protibakterijsko z zaviranjem sinteze ergosterola. Zato je učinkovitost terbinafina dolgotrajnejša-in stopnja ponovitve nižja.
3. Močna organizacijska prodornost
Zaradi visoke koncentracije porazdelitve zdravil v koži, laseh in koži so prednostna zdravila za zdravljenje površinskih glivičnih okužb, zlasti pri boleznih, kot je onihomikoza, ki zahtevajo dolgotrajno-zdravljenje.
Korelacija med klinično uporabo in mehanizmom delovanja
1. Zdravljenje onihomikoze
Vztrajna distribucijaterbinafinijev klorid v prahuv decku je zlati standard za zdravljenje onihomikoze. Peroralno dajanje 250 mg/dan 12 zaporednih tednov lahko doseže trajno inhibicijo rasti gliv s koncentracijo zdravila v deku, s stopnjo ozdravitve nad 80 %.
2. Hitro lajšanje kožnih glivičnih okužb
Po lokalni uporabi kreme ali pršila s terbinafinom lahko hitro prodiranje zdravila v stratum corneum hitro olajša simptome, kot sta tinea corporis in tinea cruris. 1% krema se uporablja 1-2-krat na dan v obdobju zdravljenja 2-4 tedne, s stopnjo klinične ozdravitve nad 90 %.
3. Obvladovanje odpornosti na zdravila
Zaradi edinstvenega cilja delovanjaterbinafina je tveganje za odpornost gliv nanj razmeroma majhno. Vendar pa lahko dolgoročna-monoterapija povzroči mutacije v genu za skvalen ciklooksigenazo, zato je priporočljiva uporaba kombinirane terapije ali alternativnih načrtov zdravljenja za odložitev pojava odpornosti na zdravila.
Priljubljena oznake: terbinafinijev klorid v prahu, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, za prodajo