Triclabendazol v prahuje beli ali izpuščeni beli kristalni prah, CAS 68786-66-3, molekularna formula je C14H9Cl3N2OS, z molekulsko maso 359,66 g/mol. Ta značilnost je, ki se predstavlja kot beli do belega prahu, tesno povezana s svojo kristalno strukturo. Konjugiran sistem med benzimidazolnim obročem in klorirano skupino fenoksi v njegovi molekuli povzroči absorpcijo vidne svetlobe, ki je koncentrirana v ultravijoličnem območju in tako predstavlja belo barvo. Izklopljena bela barva lahko izvira iz razlik v mikrokristalni velikosti ali nečistoč v sledovih, adsorbiranih na površini. Snov ima rahel vonj, ki je v svoji molekularni strukturi povezan z atomom žvepla (- S-CH3). Atomi žvepla so nagnjeni k počasni oksidaciji s količinami vlage ali kisika v zraku, ki proizvajajo žveplove okside ali sulfoksidne spojine z dražilnimi vonjavami.
Dodatne informacije o kemični spojini:
Naš izdelek
Triclabendazole +. coA
Skupne metode sintezeTriclabendazol v prahu
Triklabendazol je benzimidazol antiparazitsko zdravilo, ki se uporablja predvsem za zdravljenje fascioliaze, ki jo povzročajo jetrni buri. Metoda sinteze vključuje več ključnih korakov, vključno z redukcijo nitro, ciklizacijo, metilacijo itd. Sledijo več skupnih metod za sintezo triklorobenzotiazola:
Metoda 1: Sintezna pot, ki se začne od 4-kloro-5- (2,3-diklorofenoksi) -2-nitroanilina
Surovina: 4-kloro-5- (2,3-diklorofenoksi) -2-nitroanilin.
Reakcijski pogoji: V organskem topilu se triklorosilan uporablja kot redukcijsko sredstvo za redukcijsko reakcijo, da dobimo prvo vmesno spojino (4-kloro-5- (2,3-diklorofenoksi) -1,2-fenilenidiamin), ki je neposredno dodan naslednji reakciji brez ločitve.
Značilnosti: Ta korak izboljša način zmanjšanja nitro, zmanjšuje zahteve po opremi in poenostavi korake po obdelavi.
Surovina: prva vmesna spojina.
Reakcijski pogoji: V prisotnosti kalijevega hidroksida pride do ciklizacijske reakcije z ogljikovim disulfidom, da pripravi drugi vmesni (5-kloro-6- (2,3-diklorofenoksi) -2-tiobenzimidazol).
Značilnosti: S spreminjanjem zaporedja hranjenja se nadzoruje hitrost sproščanja vodikovega sulfida, kar zmanjša vpliv na okolje.
Surovina: drugi vmesni.
Reakcijski pogoji: V katalizi DBU (1,8-diazabiciklo [5.4.0] UNDEC-7-ENE) je podvržena reakciji metilacije z dimetil karbonatom, da na koncu proizvaja trikloropirazol.
Značilnosti: Uporaba dimetil karbonata namesto dimetil sulfata ali jodometana kot metilirajočega sredstva je okolju prijaznejša.
Skupni donos tega procesa lahko doseže 55% do 60%, različni kazalci pridobljenega triklosana pa ustrezajo standardom evropske farmakopeje.
Postopek je izboljšal korake zmanjšanja in ciklizacije nitro, poenostavil operativne postopke in povečal donos, ki ima velike možnosti za industrijsko uporabo.
Metoda 2: Pot sinteze, ki se začne od 3,4-dikloroanilina
Reakcija acilacije:
Surovina: 3,4-dikloroanilin.
Reakcijski pogoji: Acilacijska reakcija se pojavi z acetilkloridom ali ocetnim anhidridom v ocetni kislini, da nastane 3,4-dikloroacetanilid.
Reakcija nitrifikacije:
Surovino: 3,4-dikloroacetanilid.
Reakcijski pogoji: V prisotnosti žveplove kisline se reakcija nitracije pojavi z mešano kislino dušikove kisline in ocetne kisline, da nastane 4,5-dikloro-2-nitroacetanilid.
Reakcija hidrolize:
Surovina: 4,5-dikloro-2-nitroacetanilid.
Reakcijski pogoji: Hidroliza se pojavi v prisotnosti kalijevega karbonata in vode, da nastane 4,5-dikloro-2-nitroanilin.
Reakcija eterifikacije:
Surovine: 4,5-dikloro-2-nitroanilin in 2,3-diklorofenol.
Reakcijski pogoji: Eterifikacijska reakcija se pojavi pri visoki temperaturi v prisotnosti kalijevega karbonata in faznega prenosa katalizatorja (kot je tetrabutilamonijev klorid), da nastane 4-kloro-5- (2,3-diklorofenoksi) -2-nitroanilin.
Triclabendazol v prahu, kot benzimidazolna spojina ima pomemben vpliv na značilnosti topnosti pri razvoju formulacije zdravil, eksperimentalnih raziskavah in industrijskih aplikacijah. Topnost te snovi se znatno razlikuje v različnih topilih, na katere vplivajo predvsem dejavniki, kot so molekularna struktura, polarnost topila in temperatura.
Topnost triklosana v organskih topilih in vodi kaže pomembno polarizacijo. Glede na avtoritativne podatke in eksperimentalno preverjanje so njegove značilnosti topnosti naslednje:
(1) Zelo topna topila
Metanol: Metanol kot polarno organsko topilo ima izjemno topnost za triklorobenzotiazol. Poskusi so pokazali, da se lahko triklorobenzotiazol popolnoma raztopi v metanolu, kar tvori prozorno raztopino, njegova topnost pa se znatno poveča s povečanjem temperature. Zaradi te značilnosti je najprimernejše topilo za laboratorijsko sintezo, čiščenje in pripravo formulacije.
Aceton: Aceton ima topnost, podobno metanolu za triklorobenzotiazol in lahko hitro raztopi snov pri sobni temperaturi. Aceton se običajno uporablja v procesu kristalizacije in čiščenja triklorobenzotiazola v industrijski proizvodnji, proizvodi z visoko čistostjo pa se pripravijo s prilagajanjem razmerja topila.
Diklorometan: Diklorometan kot zmerno polarno topilo ima nekoliko nižjo topnost za triklorobenzotiazol kot metanol in aceton, vendar lahko še vedno izpolni nekatere eksperimentalne potrebe.
Rešitve prenosnikov po meri
Njegova nizka značilnost vrelišča (39,8 stopinj) ji daje prednost v procesu obnovitve topila.
(2) Topilo z nizko topnostjo
Voda: Trikloronazol ima izjemno nizko topnost v vodi, skoraj netopna. Ta značilnost je posledica močnih hidrofobnih skupin v njegovi molekularni strukturi, kot sta triklorofenil in metiltio, zaradi česar se molekule vode otežujejo vezave nanjo z vezanjem vodika ali dipolnih interakcij. V farmacevtskih formulacijah je treba izboljšati njihovo topnost vode z nanokristalno tehnologijo ali solubilizacijo površinsko aktivnih snovi.
Etil acetat: Čeprav je etil acetat organsko topilo, je njegova topnost v triklorobenzotiazolu omejena in se lahko le delno raztopi. Ta pojav je lahko povezan z nezadostnim polarnosti ujemanja topila, učinek raztapljanja pa je treba optimizirati s sistemom mešanega topila.
Triklorometan: Podobno kot diklorometan ima triklorometan nižjo topnost in večjo strupenost do triklorobenzotiazola in se redko uporablja pri praktičnih aplikacijah.
Razlika v topnosti triklorobenzotiazola je mogoče razložiti na molekularni ravni:
Hidrofobno hidrofilno ravnovesje: njegove molekule vsebujejo triklorofenil (močno hidrofobni), metiltio (zmerno hidrofobni) in benzimidazol obroč (šibko polarno), ki v celoti kažejo močno hidrofobnost. V polarnih topilih, kot je metanol, lahko molekule topila zajemajo molekule zdravil z dipolnimi interakcijami in tvorijo stabilen sol; V nepolarnih topilih, kot je voda, prevladujejo hidrofobni učinki, kar vodi do molekularne agregacije in padavin.
Sposobnost solvacije: dielektrična konstanta topila, kot sta metanol in aceton, je relativno visoka, kar lahko učinkovito oslabi medmolekularne sile zdravil in spodbuja raztapljanje; Omrežje vode za vodik ima pomemben odbojni učinek na hidrofobne molekule, kar še dodatno zmanjša topnost.
Temperaturni učinek: Topnost se običajno poveča s povečanjem temperature. Na primer, topnost triklorobenzotiazola v metanolu se poveča za približno trikrat pri 60 stopinjah v primerjavi s 25 stopinj, kar ima pomemben vodilni pomen v industrijskih procesih kristalizacije.
Praktična uporaba: strategije za reševanje razlik v topnosti
Razvoj formulacije zdravil: Kot odgovor na problem slabe topnosti vode triklosana so raziskovalci razvili različne tehnike, kot je CO topljenje zdravila s polietilen glikolom (PEG) za pripravo trdnih disperzij ali izboljšanje biološke uporabnosti z inkapsulacijo liposomov.
Laboratorijske raziskave: in vitro farmakološke eksperimente je treba triklorobenzotiazol raztopiti v organskih topilih, kot je DMSO, in nato razredčiti s kulturnim medijem do ciljne koncentracije. Na tej točki je treba strogo nadzorovati ostanke topila, da se prepreči toksičnost za celice.
Industrijska proizvodnja: V sintezi surovin se za čiščenje kristalizacije pogosto uporablja sistem mešanega topila metanola z metanolom. S prilagoditvijo razmerja in temperature topila je mogoče doseči učinkovito ločevanje in čiščenje triklorobenzotiazola.
Gostota:
Gostota triklorobenzotiazola je 1,59-1,6 g/cm ³ (25 stopinj), bistveno višja od vode (1 g/cm ³), ki je povezana z visoko molekulsko maso klora v njegovi molekuli (35,5 g/mol). Karakteristike visoke gostote zahtevajo pozornost na vprašanja sedimentacije pri proizvodnji formulacije, kar je mogoče izboljšati z dodajanjem suspenzijskih pripomočkov, kot je hidroksipropil celuloza.
Način zlaganja:
Njegov kristal spada v monoklinični kristalni sistem, molekule pa tvorijo večplastno strukturo skozi π - π zlaganje učinka benzimidazolnega obroča in van der Waals sile klorirane fenoksidne skupine. Ta razporeditev povzroči slabo pretočnost prahu in enostavno aglomeracijo, ki zahteva nadzor vlažnosti (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Spektralne značilnosti
UV-Vis:
Trikloronazol ima močan absorpcijski vrh pri 254 nm, kar ustreza π → π prehodu benzimidazolnega obroča; Obstaja šibka absorpcija pri 300-350 nm, ki izvira iz prehoda N → π skupine klorofenoksi. Ta značilnost se lahko uporabi za njegovo kvantitativno analizo (kot je odkrivanje HPLC).
Infrardeči spektralni značilni vrh:
3200-3500 cm ⁻¹: NH raztezajoče vibracije benzimidazolnega obroča.
1600-1700 cm ⁻¹: raztezanje vibracij C=n dvojne vezi.
Raztezanje vibracij 1200-1300 cm ⁻¹: COC (fenoksi).
600-800 cm ⁻¹: raztezanje vibracij vezi C-CL.
Razvojno zgodovino triklosana je mogoče zaslediti do sredine do konca 20. stoletja. Njegov proces raziskav in razvoja, uporabe in optimizacije odražajo tesno vključevanje tehnologije kemijske sinteze in potreb in nadzora parazitskih bolezni. Sledi podroben uvod v njegov razvojni postopek:
Sredi 20. stoletja se je bolezen jetrne lupe (ki jo povzročajo jetrne luke) široko razširjena v živalim, kar je povzročilo počasno rast, zmanjšano proizvodnjo mleka in celo smrt pri prežvekovalskih živalih, kot sta govedo in ovce, kar je povzročilo velike gospodarske izgube globalnega živali. Hkrati, čeprav so primeri človeške okužbe z jetrnimi lutkami redki, je stopnja napačne diagnoze visoka, zdravljenje je težko, nujno pa so potrebna učinkovita zdravila. Takrat so imela tradicionalna zdravila za deworming, kot sta Praziquantel in Albendazol, omejena učinkovitost proti jetrnim butom in so imela težave z odpornostjo, kar je spodbudilo znanstvenike k iskanju novih antiparazitskih spojin.
1. sestavljena presejalna in strukturna optimizacija
V 70. letih prejšnjega stoletja so raziskovalci s pregledom z visokim pretokom odkrili, da so spojine benzimidazola potencialno aktivnost proti flukesom. Nadaljnje strukturne spremembe kažejo, da lahko uvedba skupine metiltio (- SCH ∝) na 2-položaj benzimidazolnega obroča in povezovanje klorirane skupine fenoksi na položajih 5 in 6 znatno poveča učinek ubijanja na jetrne bure. V osemdesetih letih je švicarska družba Ciba Geiger (zdaj Novartis Group) uspešno sintetizirala trikloronazol s kemičnim imenom 5-kloro-6- (2,3-diklorofenoksi) -2-metiltio-1H-benzimidazol, molekularna teža 359,66, ki je bila bela člen 359,66, in selilo taljenega točka 17-stopinj, ki se je utarali, in selilo taljenega točke, ki je bila bela, in seli taljevanje, ki je bila bela, in selilo taljenega točka malice 175-stopinj, ki se je utelila.
2. Analiza mehanizma delovanja
Raziskave so pokazale, da Triklozan ima svoj insekticidni učinek z vmešavanjem v energijsko presnovo žuželk
Zaviranje sistema Berberin reduktaze žuželke in blokiranje anaerobne glikolize, kar vodi do izčrpavanja energije (ATP);
Vmešavanje v mikrotubulsko strukturo parazita, zaviranje sinteze beljakovin in povzroča paralizo in smrt parazita;
Ima močan učinek ubijanja tako na ličinke kot na odrasle fasciola hepatica, parazit pa se hitro odpravi po zdravilih, kar zmanjša poškodbe gostiteljskega tkiva.
1. široka prijava v živali
V poznih osemdesetih letih je bil Triklozan odobren za uporabo pri prežvekovalskih živalih, kot sta govedo in ovce, kar je postalo prednostno zdravilo za zdravljenje bolezni jeter. Njegove prednosti vključujejo:
Učinkovitost: en sam oralni odmerek (10-12 mg/kg) lahko doseže stopnjo deworming v višini 95%;
Varnost: nizka strupenost za gostitelja, primerna za uporabo tako pri nosečnicah kot pri mladih živalih;
Udobnost: Zdravilo ima visoko stabilnost in ga je mogoče izdelati v tablete, zrnca ali suspenzije, kar olajša upravljanje.
Z obsežnim razvojem živali v živalih se globalno povpraševanje po Triklosanu še naprej raste, letna prodajo pa presega sto milijonov dolarjev.
2. Prebojne aplikacije v človeški medicini
Leta 1988 so britanski zdravniki najprej zdravili dva primera bolnikov z boleznijo človeških jeter s triklorofluazuronom in dosegli pomembne terapevtske učinke. Nato smo zdravilo uporabljali za zdravljenje bolezni, kot so paragonimiaza (bolezen pljučne lupe) in paragonimiaza, zlasti za primere odpornosti proti praziquantelu. Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) jo je navedla kot priporočeno zdravilo za zdravljenje Fasciola Hepatica in spodbujala njegovo uporabo na endemičnih območjih, kot sta Afrika in Južna Amerika.
1. Tradicionalna sintetična pot
Zgodnji postopek je uporabil 4-kloro-5- (2,3-diklorofenoksi) -2-nitroanilin kot surovino in pripravil trikloropirazol s tremi koraki zmanjšanja triklorosilana, ciklizacijo ogljikovega disulfida in dimetil karbonatni metiliranje, s skupnim donosom. Toda ta pot ima naslednja vprašanja:
Uporaba zelo strupenega triklorosilana in ogljikovega disulfida predstavlja veliko varnostno tveganje;
Korak ciklizacije ustvari vodikov sulfidni plin, ki zahteva kompleksno napravo za čiščenje repnega plina;
Stroški metilacijskega reagenta dimetil karbonata so relativno visoki.
2. Green Sinteza tehnologije inovacije
Od 21. stoletja so raziskovalci razvili bolj okolju prijazne poti sinteze z oblikovanjem katalizatorja, optimizacijo reakcijskih pogojev in drugimi sredstvi
Zmanjšanje nitro: z uporabo železnega prahu/klorovodikove kisline ali metode katalitične hidrogenacije za zmanjšanje uporabe triklorosilana;
Reakcija obročev: ogljikov disulfid zamenjajte s tioacetamidom, da se izognete tvorbi vodikovega sulfida;
Proces metilacije: Uporaba poceni dimetil sulfata (ki zahteva strogo kontrolo temperature) ali jodometana (visok donos, vendar visoki stroški), nekatera podjetja dosegajo obsežno proizvodnjo s pomočjo reaktorjev neprekinjenega pretoka.
Na primer, patentirana tehnologija zmanjšuje hitrost sproščanja vodikovega sulfida v reakciji ciklizacije za 80% s prilagajanjem zaporedja hranjenja, hkrati pa poveča skupni donos na 81,5% in doseže čistost nad 99%.
Priljubljena oznake: Triclabendazol v prahu, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodajna, nakup, cena, razsuda, za prodajo